Mocný černokněžník Grindelwald (Johnny Depp) splnil svou hrozbu z konce prvního dílu, utekl z vazby, a začal shromažďovat stoupence s cílem připravit vládu čistokrevných čarodějů nad všemi nemagickými bytostmi. Úkolem zmařit Grindelwaldovy plány pověří legendární Albus Brumbál (Jude Law) svého bývalého studenta Mloka Scamandera, který souhlasí s tím, že pomůže, aniž by si uvědomoval, jakému nebezpečí se tím vystavuje. Bitevní linie jsou vytyčeny a ve stále více znesvářeném světě čarodějů je podrobena zkoušce láska a loajalita, dokonce i mezi nejvěrnějšími přáteli a rodinou.

Scénář druhé části nové pětidílné kouzelnické ságy pochází opět z pera autorky slavné knižní série o Harrym Potterovi, J. K. Rowlingové a vrátíme se v něm mimo jiné i do Bradavic – nejslavnější kouzelnické školy v dějinách filmu.